益生菌在臨床應(yīng)用非常廣泛，遠(yuǎn)不止是幫助治療各種原因所致的腹瀉及其引起的紊亂，還可以抑制有害菌生長、減少外來致病菌產(chǎn)生的感染、調(diào)節(jié)人體免疫力、抑制和延緩某些癌癥的進(jìn)程等等。益生菌的出現(xiàn)，給人們健康帶來了福音，對于諸多疾病的康復(fù)都有很好的輔助作用，其臨床療效大家有目共睹、毋庸置疑。

臨床上，益生菌的使用也幾乎達(dá)到泛濫的地步，似乎像萬能膏一樣，啥病都可以貼一下。可能，包括我在內(nèi)的許多醫(yī)生都曾認(rèn)為，益生菌是有利無害的，使用益生菌能幫助調(diào)理腸道和促進(jìn)恢復(fù)病情，而沒有任何副作用。然而，事實真的如此嗎？真的什么病都能使用益生菌嗎？益生菌使用有禁忌癥嗎？

一、益生菌沒有毒副作用？

益生菌沒有毒副作用嗎？答案當(dāng)然是否定的。筆者僅在pubmed搜索“益生菌”與“敗血癥（sepsis）”，就出現(xiàn)一大堆文章。其中，一篇2006年發(fā)表在American Society for Nutrition上的綜述：

益生菌相關(guān)的細(xì)菌性膿毒血癥的個案報道，年齡從3個月大到79歲不等

益生菌，可以理解為“有益的、健康的細(xì)菌”，這意味著益生菌通常情況下都是有益于健康而不會導(dǎo)致疾病的。但這絕不等同于，無論在任何情況下，益生菌就沒有任何毒副作用。事實上，臨床應(yīng)用益生菌過程中，我們會發(fā)現(xiàn)，益生菌也可能導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生不良反應(yīng)，如細(xì)菌性和真菌性膿毒血癥、促進(jìn)有害代謝活動、過度刺激免疫、胃腸道反應(yīng)及基因轉(zhuǎn)移，尤其是在某些特殊人群中需警惕益生菌可能的嚴(yán)重不良反應(yīng)，如早產(chǎn)兒及免疫功能低下者。

需要特別指出的是，本文并不是為了否定益生菌對臨床的有益作用，更不是為了嘩眾取寵，我們秉著科學(xué)理性的態(tài)度看待益生菌在臨床的合理應(yīng)用。相反，筆者認(rèn)為，益生菌為許多疾病的康復(fù)都起到重要的輔助作用。筆者只是不贊同將益生菌當(dāng)成狗皮膏到處貼。而益生菌可能有害的觀點(diǎn)，不只是老百姓不知道，甚至許多臨床醫(yī)生也固執(zhí)地認(rèn)為益生菌有益而無害，這種看法顯然是缺乏辯證思維的，也是相當(dāng)危險的。

二、益生菌引起感染的發(fā)生率

有研究表明，使用酵母菌的患者菌血癥的發(fā)生率約為1/560萬，而乳酸菌更是高達(dá)1/100萬。整體來說，益生菌導(dǎo)致的全身性感染發(fā)生率高達(dá)0.05%~0.4%。益生菌可能導(dǎo)致菌血癥、真菌血癥及膿毒血癥的發(fā)生，其引發(fā)感染的危險程度，除了與個體因素有關(guān)外，還和益生菌的種類及劑量有關(guān)。

三、益生菌引起感染的危險因素

需要指出的是，上述發(fā)生感染的患者中，大部分是免疫不成熟的早產(chǎn)兒或免疫受損的成人，這也是益生菌相關(guān)感染最主要的危險因素。益生菌導(dǎo)致全身感染的危險因素包括，免疫低不成熟、低下或抑制，重癥疾病，中心靜脈置管及腸上皮屏障損害。益生菌相關(guān)感染的危險因素如下圖：

對于兒科醫(yī)生而言，上述危險因素均能在臨床上遇到，嚴(yán)重疾病、各種血液腫瘤病常存在不同程度的免疫力低下，這種情況下，如果使用益生菌不當(dāng)，則益生菌引起的菌血癥和腦膜炎感染的風(fēng)險的可能性會大大增加。然而，臨床實踐中，我們經(jīng)常遇到這種情況，患兒存在嚴(yán)重感染，合并明顯的消化道癥狀（如腹瀉），這時候我們除了對癥治療外，常常會使用益生菌。事實上，許多報道均表明，嚴(yán)重疾病的時，患者由于疾病應(yīng)激，常伴有粘膜潰瘍或粘膜下層的暴露，這時候腸道的屏障功能受到嚴(yán)重挑戰(zhàn)，如果使用益生菌有可能導(dǎo)致細(xì)菌移位及繼發(fā)性菌血癥。

除了上述危險因素外，急性重癥胰腺炎患者應(yīng)用益生菌不但不能降低感染率，反而可能增加病死率，因此益生菌不適用與急性重癥胰腺炎患者。此外，急性胰腺炎、粘膜炎癥、氧需求增加所致的腸道灌注不足也可能與益生菌有關(guān)。

四、廣譜抗生素是否應(yīng)該預(yù)防性應(yīng)用益生菌？

在臨床實踐中，在使用廣譜抗生素的時候容易導(dǎo)致腸道菌群紊亂，因為抗生素不僅干掉有害的細(xì)菌，同時也會干掉有益菌群。這時候，上級醫(yī)生經(jīng)常告訴年輕醫(yī)生，我們應(yīng)該加用益生菌，來預(yù)防抗生素相關(guān)腸道菌群紊亂或腹瀉。那么，這種做法對嗎？要加用何種益生菌？

有研究表明，接受抗菌素治療的患者應(yīng)用益生菌可導(dǎo)致感染發(fā)生，這是由于抗生素能夠改變腸道菌群，造成益生菌在腸道中過度繁殖。需要指出的是，上述益生菌引起的感染，主要見于乳酸菌所致菌血癥、敗血癥、腦膜炎和其他器官感染。目前尚無有關(guān)雙歧桿菌引起的全身感染，但是繼發(fā)于鼠李糖乳桿菌和干酪乳桿菌的膿毒血癥已有報道。

五、益生菌所致的真菌血癥

益生菌所致的真菌感染，被認(rèn)為是益生菌最嚴(yán)重的并發(fā)癥，沒有之一。這里的益生菌相關(guān)真菌感染，主要指的是酵母真菌血癥。

Enache-Angoulvan等報道，91例侵入式酵母菌感染的患者中，40%應(yīng)用含有布拉氏酵母菌的生物制劑。Seale等研究發(fā)現(xiàn)，酵母真菌血癥發(fā)病與應(yīng)用益生菌直接相關(guān)！尤其是，接受腸內(nèi)營養(yǎng)、中心靜脈置管并接受抗生素治療的重癥患者。腸內(nèi)營養(yǎng)的重癥患者，胃腸道粘膜屏障受損，容易造成細(xì)菌移位和侵入。

而中心靜脈置管患者，一般益生菌治療給予的是膠囊劑型的益生菌，然后通過鼻飼管打入患者體內(nèi)。這種情況下，膠囊打開時由于空氣傳播，益生菌可以在打開位置的1 cm范圍內(nèi)被檢測到。而我們知道，正常情況下，酵母菌可以在室內(nèi)生存2小時，即使醫(yī)護(hù)人員嚴(yán)格做好手衛(wèi)生，也可能由于手暴露于室內(nèi)而受到酵母菌污染。這時候，中心靜脈置管就很容易污染，進(jìn)而導(dǎo)致真菌血癥的發(fā)生。這也是為何中心靜脈置管是益生菌危險因素的原因。

知其然，更要知其所以然。我們僅僅知道益生菌可能導(dǎo)致嚴(yán)重感染是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，因為只知道現(xiàn)象而忽略其本質(zhì)，下次你該犯錯還是會犯錯的。除了導(dǎo)致感染，益生菌常見的毒副作用還有哪些？怎樣規(guī)避益生菌的不良反應(yīng)，又能對治療疾病起到最大的幫助？因此，要回答上述問題，系統(tǒng)掌握益生菌的臨床應(yīng)用。